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刘畅传授团队在Nature子刊Nature Communications报道生物时钟和能量代谢整合的新机制


201986日,我校生命迷信与技能学院刘畅传授团队在Nature子刊Nature CommunicationsNature Index收录,2019IF11.878)上发布题为“Angptl8 mediates food-driven resetting of hepatic circadian clock in mice”的研讨论文。课题构成员陈思禹副研讨员、冯梦洋硕士为本文的配合第一著作人,刘畅传授为独一通讯著作人。

哺乳植物生物时钟条理精准控制着举动和生理运动节律性,并可被种种情况信号所重设。光芒的明暗循环,关于中枢性时钟而言,是最紧张的授时因子;而进食日期可重设外周性生物时钟。作为机体最大的代谢器官,肝脏能敏捷呼应进食信号,排泄肝源因子调控代谢和时钟历程。但是,有哪些肝源因子,能独立于中枢性时钟,利用授时因子的功用,现在还不清晰。

刘畅传授团队应用高通量RNA-Seq手腕联合生物信息学剖析办法,终极挑选到既能呼应食品信号,又能应对时钟信号的肝源性因子Angptl8。腹腔注射Angptl8能提早小鼠肝脏中时钟基因的表达相位。“Angptl8休克”安慰能惹起小鼠肝癌细胞Hepa1c1c-7中时钟基因发生节律性表达。分子层面上,Angptl8能经过联合细胞膜上受体卵白PirB,调理卑鄙激酶(如AktP38)和转录因子(NF-κB)的磷酸化,瞬时激活时钟基因Per1的表达,进而重设肝脏生物时钟。更紧张地是,肝脏特异性搅扰Angptl8表达或应用Angptl8中和性抗体能局部拮抗食品信号关于小鼠肝脏时钟表达的重设进程。

该研讨任务将Angptl8界说为呼应食品信号的紧张肝脏生物时钟调理因子,提醒了Angptl8作为时钟和代谢双重调控节点的代价,为防治时钟混乱所致的代谢非常提供新的实行根据及药物调控靶点。

该任务遭到了国度天然迷信基金面上项目、国度天然迷信基金青年项目、江苏省天然迷信基金青年项目及学校“双一流”创新团队项目、国重实行室人才培养项目、地方高校根本业务经费项目等的赞助。

(供稿单元:生命迷信与技能学院,撰写人:陈思禹)



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